In den USA ist die Verordnung von Cannabis als Medikament mittlerweile in 23 Bundesstaaten erlaubt. Verschrieben wird es in erster Linie zur Therapie starker und chronischer Schmerzen und könnte somit eine Alternative zu Opioiden bzw. zur Einsparung von Opioiden darstellen. Auch in Deutschland wurde Schmerzpatienten im Juli 2014 durch das Kölner Verwaltungsgericht der Anbau von Cannabis zu Therapiezwecken in Ausnahmefällen erlaubt (Urteil vom 22.7.2014, Az. 7 K 4447/11 u.a.).

Die Verordnung unterschiedlichster Medikamente führt nicht selten zu klinisch relevanten Wechselwirkungen mit Substitutionspräparaten. So beschleunigen Rifampicin und Phenytoin als Enzyminduktoren den Metabolismus von Methadon. Auch Interaktionen mit Medikamenten der HIV-Therapie wie beispielsweise den Protease-Inhibitoren sind nicht selten.

Laut Schätzungen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) sterben im Jahr weltweit etwa 69.000 Menschen an einer Opioidüberdosierung. Häufig würden diese Todesfälle in Privathäusern auftreten und Angehörige oder Freunde wären anwesend. Aufgrund dieser Beobachtung fordert die WHO in ihrer 2014 erschienenen Leitlinie „Community management of opioid overdose“, dass auch medizinische Laien Naloxon in lebensbedrohlichen Situationen verabreichen sollten.